安信证券美国首例CRISPR疗法一种基因

安信证券：美国首例CRISPR疗法(一种基因技术)临床试验解禁 类别： 机构： 研究员：

[摘要]

■行业：2018年10月10日，CRISPRTherapeuticsg：CRISPRTherapeutics(纳斯达克股票代码:CRSP；目前市值约18亿美元)与Vertex（福泰制药，纳斯达克股票代码:VRTX；目前市值约460亿美元）联合宣布：美国食品和药物管理局已解除针对镰状细胞病（SickleCellDisease）实验性基因疗法CTX001的临床限制。据CRISPRTherapeutics官介绍CTX001是美国首例CRISPR疗法临床试验。

■CRISPR又称为CRISPR/Cas系统，这是一种RNA-蛋白质的复合体，可用于基因：CRISPR-Cas9系统是存在于细菌和古生菌中的一种免疫机制。

该机制可有效帮助菌体抵御包括噬菌体和质粒在内的一系列外源性DNA侵染，具有在特定位点高效、准确切割裂解外源DNA的特点。近年来受到很多研究人员的关注，并被用于对真核细胞的基因。

■CRISPR的作用机制：CRISPR/Cas系统由CRISPR和Cas核酸酶组成。

CRISPR是成簇的规律性间隔的短回文重复序列，该序列的前导区负责启动转录开始并合成前CRISPR-RNA。现在的基因工程中常用的Cas核酸酶是Cas9核酸酶,该酶切割位点位于PAM序列（可以理解为一种标记物）上游的第3个碱基处。CRISPR/Cas基因工具在应用方面也具有一定的局限性，主要是PAM序列的依赖性与脱靶效应。（《中国生物化学与分子生物学报》）■镰状细胞病是一种常染色体显性遗传疾：镰状细胞病(D)又称镰状细胞贫血，是一种常染色体显性遗传血红蛋白(Hb)病。正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连结构成。镰状细胞贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替（谷氨酸与缬氨酸对应的密码子仅有1~2个碱基的差异），形成了异常的血红蛋白S（hemoglobinS，HbS），取代了正常血红蛋白（HbA）。

■镰状细胞病在我国并不流行：《中国小儿血液》报道：1975年曾在我国广东佛山地区发现1例镰状细胞地贫患者,其家族中又发现2例镰特患者,均为非洲血统的混血儿。故随着异国婚配增多，镰状细胞病的发病率随之增加。

《实用儿科临床杂志》曾于1989年登载中国援赞医疗队文章：非洲热带地区黑人种族中流行着一种很常见的遗传性疾病——镰刀状细胞性贫血。据《自然》报道：镰状细胞疾病影响7万到10万美国人，在全球影响上百万人。

■风险提示：竞争风险，研发风险